金属-核酸纳米复合物(即金属-核酸框架(MNFs))是一种重要的功能性纳米材料。然而,MNFs目前仍面临着苛刻的合成条件、不稳定性和非靶向性等严峻挑战。有鉴于此,上海交通大学张宏博研究员证明了较长的寡核苷酸可以通过增加寡核苷酸在反应过程中的折叠和缠结概率来提高MNFs的合成效率及稳定性。
本文要点:
(1)更长的寡核苷酸可以改善金属离子结合条件,有利于MNFs在室温下负载大分子蛋白药物。此外,更长的寡核苷酸也有助于核苷酸序列的功能扩展,以用于构建靶向疾病的MNFs。
(2)为了进行概念验证,实验制备了一种负载干扰素调节因子-1(IRF-1)的Ca2+/(适配体-脱氧核酶)MNF,以靶向调节人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性胃癌细胞的葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)的表达。实验结果表明,该MNF纳米器件能够破坏GSH/ROS稳态,抑制DNA修复,进而增强ROS介导的DNA损伤治疗,对肿瘤的抑制率高达90%。综上所述,该研究工作有望进一步推动MNF的应用和发展。
Jiaqi Yan. et al. Development of Aptamer-DNAzyme based metal-nucleic acid frameworks for gastric cancer therapy. Nature Communications. 2024
https://www.nature.com/articles/s41467-024-48149-9