基于信使RNA(mRNA)的癌症免疫疗法与利用可电离脂质纳米颗粒(LNPs)实现RNA(核糖核酸)的有效递送密切相关。然而，该疗法的临床应用仍会受到不同类型癌症的mRNA表达差异以及系统毒性风险等问题的影响。此外，mRNA的短暂表达也会导致该疗法需要进行频繁给药，进而增加了发生不良反应的可能性。有鉴于此，多伦多大学Bowen Li利用高通量的组合方法合成并筛选了能够将环状RNA(circRNA)高效递送到肺部肿瘤的LNPs。

本文要点：

（1）研究发现，先导LNP（H1L1A1B3）在肺癌细胞中的circRNA转染效率与行业标准LNPs（ALC-0315）相比提高了四倍，能够实现有效的免疫激活。在Lewis肺癌模型中，单次瘤内注射负载编码白细胞介素-12(IL-12)的circRNA的H1L1A1B3 LNPs可诱导产生显著的免疫应答，进而导致肿瘤消退。

（2）对治疗后肿瘤的免疫学特征进行分析的结果显示，CD45⁺白细胞显著增多，CD8⁺ T细胞的浸润增强，由此表明H1L1A1B3 LNPs具有调节肿瘤微环境的良好性能。综上所述，该研究筛选定制的LNP平台在促进RNA药物递送和增强癌症免疫治疗等方面具有重要潜力，有望进一步拓展RNA免疫治疗的应用前景。

Shufen Xu. et al. Tumor-Tailored Ionizable Lipid Nanoparticles Facilitate IL-12 Circular RNA Delivery for Enhanced Lung Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202400307

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202400307