长期肿瘤饥饿能够通过剥夺营养提高抗肿瘤免疫应答。然而，将长期饥饿治疗与免疫治疗相联合的策略会由于免疫细胞迁移通路的阻断而导致疗效受限。有鉴于此，中国药科大学范文培教授、东南大学居胜红教授和浙江大学唐龙光研究员通过光激活原位形成血管外动态水凝胶来压缩血管，构建了一种智能型血流调节剂(BFR)，该调节剂可以在不影响免疫细胞迁移通路的情况下诱导肿瘤细胞的长期饥饿，从而引起代谢应激。

本文要点：

（1）实验利用甲基丙烯酸酯修饰的纳米光敏剂(HMMAN)和可生物降解的甲基丙烯酸酯明胶(GelMA)构建了血管外水凝胶，其可通过酶降解实现对血流的动态调节。研究发现，负载到HMMAN中的aPD-L1可以持续地阻断免疫检查点。

（2）体内实验结果表明，免疫检查点阻断(ICB)和BFR诱导的代谢应激(BIMS)的联合应用能够有效重塑肿瘤免疫原性，增强抗肿瘤免疫应答，进而可以显著延缓Lewis肺癌和乳腺癌的进展。

Yue Chen. et al. Photoactivated Formation of an Extravascular Dynamic Hydrogel as an Intelligent Blood Flow Regulator to Reprogram the Immunogenic Landscape. Nano Letters. 2024

DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c00376

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c00376