富含胆固醇的膜在癌症的发生和发展过程中具有关键作用，因此其有望能够作为开发癌症抑制方法的新型靶点。有鉴于此，布兰迪斯大学徐兵教授构建了首个能够消耗胆固醇并抑制癌细胞的非天然肽组装体（1）。

本文要点：

（1）研究发现，肽1可自组装成胶束，其在与急性胆固醇消耗剂(MβCD)结合后会迅速被癌细胞所摄取。点击化学研究结果显示，1能够消耗细胞膜胆固醇，并定位于富含膜的细胞器中，例如内质网、高尔基体和溶酶体等。

（2）此外，1也能够有效抑制恶性肿瘤细胞，并且可以表现出与降胆固醇药物相协同的重要作用。实验结果表明，C-端加帽和非天然氨基酸残基(即BiP)对于实现胆固醇消耗和有效的癌细胞抑制而言是必不可少的。综上所述，该研究工作证明了非自然肽组装体能够通过靶向细胞膜以实现对细胞命运的控制。

Qiuxin Zhang. et al. Unnatural Peptide Assemblies Rapidly Deplete Cholesterol and Potently Inhibit Cancer Cells. Journal of the American Chemical Society. 2024

DOI: 10.1021/jacs.4c03101

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c03101