优化化疗方案对于提高抗肿瘤疗效而言至关重要。无限制的肿瘤细胞增殖和持续的血管生成是癌症进展的关键。普那布林是一种血管破坏剂，可选择性地破坏肿瘤血管。替拉扎明(TPZ)是一种乏氧激活的前药，其在肿瘤细胞内氧水平降低时能够产生增强的细胞毒性。尽管已完成3期临床试验，但由于存在剂量限制性毒性问题，因此这两种药物的治疗效果仍有待提高。有鉴于此，中国科学院长春应化所汤朝晖研究员和于海洋研究员利用甲氧基聚乙二醇-b-聚（D,L-丙交酯）(mPEG-b-PDLLA)将普那布林和替拉扎明共递送到肿瘤部位，以同时破坏血管和清除肿瘤细胞。

本文要点：

（1）实验利用酯酶反应(PSM)将普那布林转化为前药，并将TPZ合成为含己基链的衍生物(TPZHex)以实现有效的共递送。随后，研究者利用mPEG-b-PDLLA对PSM和TPZHex进行共包裹，从而构建了纳米药物(PT-NPs)。

（2）在肿瘤部位，PT-NPs可响应过表达的酯酶以释放普那布林，从而破坏血管，造成营养和氧气的缺乏。TPZHex可在乏氧加剧时被激活，以杀伤肿瘤细胞。在4T1肿瘤治疗实验中，PT-NPs的肿瘤抑制率为92.9%，治愈率为20%。综上所述，该研究工作能够为实现联合化疗提供一种可协同增强疗效并降低毒性的新策略。

Jianlin Lv. et al. Co-delivery of Plinabulin and Tirapazamine boosts anti tumor efficacy by simultaneously destroying tumor blood vessels and killing tumor cells. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224001200