交感神经能够与肿瘤细胞和间质细胞发生交互作用，其在促进肿瘤生长的过程中具有重要作用。已有研究表明，化疗会恶化交感神经在肿瘤中的浸润，这也为抑制交感神经支配以增强化疗提供了理论依据。吉林大学张研教授和中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所Zheng Wang研究发现，阿霉素主要通过上调癌细胞中神经生长因子(NGFs)的表达来增加乳腺癌中交感神经的密度和活性。

本文要点：

（1）为了解决这一问题，研究者将小干扰RNA(siRNA)和阿霉素共包裹在靶向乳腺癌的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒子中，从而开发了一种联合治疗方法，旨在抑制化疗后的NGF表达。研究发现，在化疗纳米平台中引入NGF阻断剂可有效抑制化疗诱导的交感神经增殖，这不仅可以增强化疗的肿瘤杀伤活性，而且能够增加免疫刺激细胞在肿瘤中的浸润，并同时减少免疫抑制细胞的频率，从而放大化疗对抗肿瘤免疫反应的刺激作用。

（2）将该纳米药物与抗PD-L1疗法进行联合应用能够实现对原发肿瘤和深部转移肿瘤的显著抑制，并且产生的全身毒性极低。实验结果表明，该纳米平台可通过减少疼痛介导因子NGFs的表达来缓解化疗诱导的周围神经病理性疼痛(CIPNP)。综上所述，该研究证明了敲低NGF的表达具有增强免疫化疗效果的重要潜力，有望为开发高效、低毒的乳腺癌治疗纳米平台提供新的借鉴和参考。

Shuting Zuo. et al. Regulating tumor innervation by nanodrugs potentiates cancer immunochemotherapy and relieve chemotherapy-induced neuropathic pain. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224001376