Gaucher病是一种遗传性代谢紊乱,并且细胞会产生胆固醇基葡糖苷,这种糖苷积聚在溶酶体中会导致细胞损伤。近日,南京大学胡一桥开发了一种纳米颗粒(AbCholB),以模拟天然载脂蛋白胆固醇,并在癌细胞中引发Gaucher病损伤。
本文要点:
1) AbCholB由苯基硼酸修饰的胆固醇(CholB)和白蛋白组成,并且癌细胞将纳米颗粒吸收到溶酶体中。在溶酶体中,CholB与葡萄糖反应并产生胆固醇基-葡糖苷结构,该结构可抵抗降解并聚集成微米级晶体,以葡萄糖依赖的方式导致Gaucher病损伤。此外,mTOR的营养感应功能受到抑制。
2)与癌细胞相比,正常细胞由于其竞争营养的能力较差而避免严重损伤。该工作提供了一种受生物启发的策略,并通过利用癌细胞的营养亲和力来选择性地阻止其代谢作用。
Chunyan Yue et.al Nanoparticles for inducing Gaucher disease-like damage in cancer cells Nature Nanotechnology 2024
DOI: 10.1038/s41565-024-01668-4
https://doi.org/10.1038/s41565-024-01668-4