免疫检查点阻断(ICB)在临床应用中取得了显著的进展，但其治疗效果仍会受到树突状细胞(DC)活化不足和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)浸润不理想等因素的影响。诱导免疫原性细胞死亡(ICD)是一种促进DC成熟和诱导T细胞免疫的有效策略。然而，在实体肿瘤中诱导的低水平ICD也会导致持久的抗肿瘤疗效受限。有鉴于此，深圳湾实验室饶浪研究员和武汉大学刘威教授开发了一种基因编辑的细胞膜包被级联纳米酶(gCM@MnAu)，其可通过诱导ICD和激活干扰素基因刺激因子(STING)通路来增强癌症免疫治疗。

本文要点：

（1）在肿瘤微环境(TME)中，gCM@MnAu可启动级联反应，产生丰富的细胞毒性羟基自由基(•OH)，从而改善化学动力学治疗(CDT)，促进ICD激活。此外，级联反应中释放的Mn²⁺也能够激活STING通路，以进一步促进DC的成熟。研究发现，TME中激活的免疫原性可诱导全身抗肿瘤反应，从而显著改善gCM介导的PD-1/PD-L1检查点阻断治疗。

（2）在乳腺癌皮下和肺转移模型中，gCM@MnAu能够表现出协同增强的治疗效果，显著延长小鼠的生存期。综上所述，该研究工作开发了一种基于基因编辑纳米酶的治疗策略，有望能够改善DC介导的T细胞交叉启动以对抗免疫原性较差的实体肿瘤。

Jing Zhang. et al. Genetically Edited Cascade Nanozymes for Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c01229

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c01229