原位疫苗(ISVs)能够利用局部递送的化疗药物或放疗刺激肿瘤释放内源性抗原，从而实现全身性持续免疫激活。近年来，仿生ISV策略因具有免疫佐剂效应和遗传可塑性等特点而受到广泛的关注。M13噬菌体是一种天然的纳米材料，具有先天的免疫原性、遗传可塑性和大规模生产的成本效益等优点，在癌症疫苗领域中具有重要的应用潜力。有鉴于此，南京大学Xiaotong Chen和刘宝瑞教授设计了一种基于靶向CD40的工程化M13噬菌体(M13_CD40)的ISV（（H-GM-M13_CD40）），并将其用于实现靶向树突状细胞(DC)的免疫刺激。

本文要点：

（1）实验通过局部注射(S)-10-羟基喜树碱(HCPT)的方式诱导免疫原性细胞死亡和释放肿瘤抗原，然后在肿瘤内注射粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和M13_CD40，以增强对DC的募集和激活。研究发现，该ISV策略会导致DC在肿瘤部位发生显著的聚集和活化，从而能够逆转免疫抑制性肿瘤微环境。

（2）实验结果表明，H-GM-M13_CD40可在冷肿瘤模型中协同PD-1阻断，并诱导产生远端效应。综上所述，该研究工作证明了工程化M13_CD40噬菌体具有免疫原性，有望能够为一种重要的ISVs佐剂。

Lei Lei. et al. Engineered Bacteriophage-Based In Situ Vaccine Remodels a Tumor Microenvironment and Elicits Potent Antitumor Immunity. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c00413

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c00413