代谢性酸中毒肾损伤(MAKI)在早期无明显症状，缺乏临床生物标志物，并且会迅速进展为严重的肾纤维化，最终导致终末期肾衰竭。因此，开发能够响应肾小管酸性微环境而非延迟生物标志物的快速、无创策略对于及时进行肾脏保护干预而言至关重要。有鉴于此，华南理工大学刘锦斌教授开发了具有近红外二区发射、对pH响应的发光金纳米粒子(p-AuNPs)，其由2,3-dimethylaleic anhydride共轭的β-巯基乙胺和阳离子2-乙氨基乙硫醇盐酸盐共包覆，能够表现出敏感的pH诱导的电荷逆转和肾内自组装，以实现具有高灵敏度、长时间(~24小时)的不同阶段MAKI成像。

本文要点：

（1）该策略能够集成pH诱导的肾内自组装和pH触发的正电荷p-AuNPs与肾小管细胞之间增强的相互作用的优势，可以在注射后10分钟(p.i)内快速区分早期和晚期MAKI，对比指数(CI)分别为3.5和4.3，相应的最大CI分别在12 h达到5.1和9.2。

（2）实验结果表明，p-AuNPs可以有效地对治疗后MAKI小鼠的肾脏损伤进展进行实时监测，并且能够表现出优异的药物筛选性能。综上所述，该研究设计的pH响应策略在反馈肾功能紊乱进展等方面具有良好的应用前景，有望为pH相关疾病的早期诊断提供新的参考。

Zhipeng Zhao. et al. Intrarenal pH-Responsive Self-Assembly of Luminescent Gold Nanoparticles for Diagnosis of Early Kidney Injury. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202406016

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202406016