雌激素受体α(ERα)在调节2型糖尿病(T2DM)的血糖和能量稳态等方面具有至关重要的作用。然而，其潜在的调节机制目前仍不明确。得克萨斯农工大学Shaodong Guo研究发现，ERα对葡萄糖稳态具有非配体依赖性的调节作用。

本文要点：

（1）肝脏ERα的缺乏会损害雄性、雌性和卵巢切除(OVX)雌性小鼠的葡萄糖稳态。机制研究表明，ERα可通过抑制泛素化诱导的IRS1降解来促进肝脏胰岛素敏感性。ERα 1-280结构域能够介导ERα对胰岛素敏感性的非配体依赖性作用。此外，研究者也鉴定出了一种基于ERα 1-280结构域的多肽，并发现该ERα衍生的多肽能够增加IRS1的稳定性和增强胰岛素敏感性。

（2）实验结果表明，将该ERα衍生肽注射入肥胖小鼠体内可显著改善葡萄糖稳态和血脂状况。综上所述，该研究为通过靶向ERα的非配体依赖性作用以实现对T2DM的干预治疗提供了新的借鉴，进一步证明了ERα衍生肽可作为治疗T2DM的潜在胰岛素敏化剂。

Wanbao Yang. et al. An estrogen receptor α-derived peptide improves glucose homeostasis during obesity. Nature Communications. 2024

https://www.nature.com/articles/s41467-024-47687-6