三阴性乳腺癌(TNBC)是一种免疫“冷”肿瘤。现有的单药治疗方法往往难以完全消除TNBC,并且无法抑制其复发和转移。因此,研究者需要对多种疗法的组合进行合理设计,以程序化重建肿瘤微环境(TME),将免疫"冷"肿瘤逆转为"热"炎症肿瘤,从而提高治疗效果。有鉴于此,厦门大学田华雨教授和Kai Hao将金属-多酚配位复合物作为光热制剂,将多酚和丹酚酸B(SAB)作为免疫调节剂,设计并制备了一种多功能纳米体系(FeSH NPs),以实现联合抗PD-L1抗体的协同光热-免疫TNBC治疗。
本文要点:
(1)在光热/光声双模态成像的引导下,FeSH NPs能够在808 nm激光的照射下通过光热治疗(PTT)诱导免疫原性细胞死亡(ICD)。随后,负载的SAB会随着甲磺酸去铁胺(DFO)的加入而被释放,以重塑TME(抑制TGF-β和上调PD-L1),进而消除原发肿瘤。研究发现,FeSH NPs可通过PTT和TME重编程等策略实现与抗PD-L1抗体的协同效应,从而抑制TNBC的复发与转移。
(2)实验结果表明,FeSH NPs具有良好的生物安全性。综上所述,该研究能够为实现对免疫“冷”肿瘤TNBC的综合程序化治疗提供一个具有较高临床转化潜力的新方案。
Meng Meng. et al. A Comprehensive Strategy Based on High Clinical Translational Nanosystem for Programmable Immunotherapy of Triple Negative Breast Cancer. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202314309
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202314309