配体的多价呈递可以增强受体活化和下游信号传导。DNA折纸提供了精确的纳米级配体间距，这是治疗纳米颗粒的一个重要特征。近日，哈佛大学医学院William M. Shih、Ju Hee Ryu使用方形块DNA折纸平台来探索CpG寡核苷酸间距的重要性。
本文要点：
1) CpG与Toll样受体结合，从而激活树突细胞。通过体外细胞培养研究和体内肿瘤治疗模型，作者发现当CpG间隔为3.5 nm时，方形块诱导Th1免疫极化 。此外，这种DNA折纸疫苗增强了DC活化、抗原交叉呈递、CD8 T细胞活化、Th1极化CD4活化和自然杀伤细胞活化。
2) 该疫苗还与抗PD-L1有效协同作用，改善黑色素瘤和淋巴瘤模型中的癌症免疫疗法，并诱导长期T细胞记忆。该研究结果表明，DNA折纸可以作为控制疫苗中佐剂间距和共递送抗原的平台。
Yang C. Zeng et.al Fine tuning of CpG spatial distribution with DNA origami for improved cancer vaccination Nature Nanotechnology 2024
DOI: 10.1038/s41565-024-01615-3
https://doi.org/10.1038/s41565-024-01615-3
