肝纤维化是多种慢性肝病发展为肝硬化的可逆性阶段。这种疾病的主要特征是组织损伤与修复之间的不平衡以及肝内纤维的产生超过其降解。组织损伤导致的氧化应激(Oxidative stress，OS)和蛋白质过量产生引发的内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)是肝纤维化的关键因素。褪黑素具有中和自由基的能力，可保护细胞免受氧化损伤。此外，它也是ERS受体转录激活因子6(ATF6)的特异性抑制剂，因此其在改善肝纤维化方面也具有巨大的潜力。然而，褪黑素有限的水溶性和低于15%的口服生物利用度等问题使其难以达到肝纤维化治疗所需的血药浓度。有鉴于此，浙江大学王伟林教授、丁元研究员和毛峥伟教授通过利用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)负载褪黑素而构建了PLGA@褪黑素。

本文要点：

（1）实验提取了高表达血小板源性生长因子受体(PDGFR)的血小板膜(PM)和活化的肝星状细胞膜(HSCM)，进而成功构建了PM@PLGA@褪黑素和HSCM@PLGA@褪黑素，以用于治疗小鼠肝纤维化。

（2）实验结果表明，这两种纳米颗粒能够表现出显著的肝纤维化治疗效果，并且具有良好的靶向性和生物安全性。

Yang Bai. et al. Inflammation-Responsive Cell Membrane-Camouflaged Nanoparticles against Liver Fibrosis via Regulating Endoplasmic Reticulum Stress and Oxidative Stress. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202310443

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202310443