纳米疫苗能够利用固有的免疫系统诱导产生肿瘤特异性免疫应答，是一种极具发展前景的肿瘤免疫治疗策略。然而，传统疫苗的设计较为复杂，且需要同时负载抗原和佐剂，导致疫苗的大规模生产受到了很大的限制。有鉴于此，沈阳药科大学孙进教授、罗聪教授和新加坡国立大学陈小元教授利用支化型聚胍(PolyGu)纳米疫苗开发了一种将佐剂功能整合到递送载体中的肿瘤纳米疫苗平台。

本文要点：

（1）实验利用多种不同的胍基对聚乙烯亚胺(PEI)进行修饰，从而构建了该纳米疫苗，其能够将PEI的细胞毒性转化为固有免疫激活。研究发现，基于聚苯基双胍(Poly-PBG)的PolyGu纳米疫苗能有效刺激树突状细胞，并通过TLR4和NLRP3通路促进其成熟，进而表现出强大的体内免疫活性。

（2）实验结果表明，PolyGu可显著地抑制肿瘤生长，有效延长小鼠的生存期，并且其在构建更强效的mRNA纳米疫苗方面也具有重要的应用前景，能够为制备个性化癌症疫苗提供新的平台。综上所述，该研究工作开发了一种自佐剂纳米疫苗新范式，有望进一步推动癌症免疫治疗的临床应用。

Xuanbo Zhang. et al. Self-Adjuvanting Polyguanidine Nanovaccines for Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c11637

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c11637