用于制造模拟淋巴结(LNs)和三级淋巴结构(TLS)的可植入淋巴结构的生物工程策略可以放大治疗应用(如癌症免疫治疗)的适应性免疫反应。迄今为止,还没有一种方法能够导致高内皮微静脉(HEVs)的一致形成,HEVs是负责LNs和TLS中幼稚T细胞募集和教育的特殊脉管系统。
哈佛医学院R. Abdi和D. R. Lemos等使用携带可调控ETV2等位基因的人类多能干细胞(hPSCs)的正交诱导分化来快速有效地诱导内皮细胞分化。
本文要点:
(1)
原始诱导内皮细胞(iEndos)和原代人淋巴结成纤维网状细胞(FRCs)结合的类胚体组装导致HEV样结构的形成,该结构可以聚集成三维类器官(hevo)。在移植到免疫缺陷小鼠后,HEVOs成功移植并形成了淋巴结构,招募了抗原呈递细胞和过继转移的淋巴细胞,因此显示了基本的TLS能力。作者的结果进一步表明,在功能上,HEVOs可以通过过继转移的T淋巴细胞组织免疫反应并促进抗肿瘤活性。
(2)
总的来说,作者的实验方法代表了一种创新和可扩展的概念验证策略,用于制造生物工程三级淋巴结构,该结构可在体内部署以增强适应性免疫反应。
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X. Wang, X. F. Li, J. Zhao, Y. Li, S. R. Shin, G. Ligresti, A. H. M. Ng, J. S. Bromberg, G. Church, D. R. Lemos, R. Abdi, Rapid Generation of Hpsc-Derived High Endothelial Venule Organoids with In Vivo Ectopic Lymphoid Tissue Capabilities. Adv. Mater. 2024, 2308760.
DOI: 10.1002/adma.202308760
https://doi.org/10.1002/adma.202308760