肺癌是最常见的癌症之一,也是世界上存活率最低的癌症之一。细胞因子如白细胞介素-12(IL-12)在肿瘤抑制剂方面具有巨大应用潜力。然而,由于存在脱靶毒性,导致其应用受到限制。在这里,哥伦比亚大学Ke Cheng通过可吸入细胞外囊泡递送IL-12mRNA实现肺癌治疗和促进全身免疫。
本文要点:
1) 癌细胞的吸入和优先摄取产生靶向递送和较少的全身副作用。IL-12信使核糖核酸在先天免疫细胞群和适应性免疫细胞群中产生干扰素-γ。因此,该过程在肿瘤微环境中产生强烈的激活状态,并增强其免疫原性。
2) 免疫反应的增加导致肿瘤细胞毒性免疫效应细胞的扩增、免疫记忆的形成、抗原呈递的改善和肿瘤特异性T细胞的启动。该工作显示了基于细胞因子的局部递送免疫疗法在原位和转移性肺肿瘤治疗中的潜力。
Mengrui Liu et.al Inhalable extracellular vesicle delivery of IL-12 mRNA to treat lung cancer and promote systemic immunity Nature Nanotechnology 2024
DOI: 10.1038/s41565-023-01580-3
https://doi.org/10.1038/s41565-023-01580-3