RNA G-四倍体广泛存在于转录组中,其在多种生物学过程中能够发挥重要的调控作用。近年来研究发现,L-RNA适配体可识别功能性rG4s,具有较强的结合亲和力和特异性。然而,由于L-RNA适配体的细胞穿透能力较差,因此其生物学应用也受到了很大的限制。有鉴于此,香港城市大学Kit Kwok合理地设计了一种L-RNA适配体-肽偶联物,即Tamra_Ahx_R8_L-Apt.4-1c,其可以有效地转运到细胞质中,并靶向感兴趣rG4。
本文要点:
(1)研究者证明了Tamra_Ahx_R8_L-Apt.4-1c对存在于mRNA的不同区域中的rG4基序具有多种调节作用,并进一步拓展了其在不同细胞系中的应用。
(2)实验结果表明,这种具有高生物相容性的新型结合物能够增强细胞对L-RNA适配体的摄取,使得L-RNA适配体能够靶向非经典的RNA结构,从而在细胞中实现基因控制。
Kun Zhang. et al. Rational Design of L-RNA Aptamer-Peptide Conjugate for Efficient Cell Uptake and G-quadruplex-Mediated Gene Control. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202310798
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202310798