CD3双特异性抗体(CD3 bsAb)疗法已被临床批准用于治疗难治性血液系统恶性肿瘤，但其在实体肿瘤中的疗效仍较为有限，主要原因在于缺乏足够的T细胞浸润。莱顿大学医学中心Thorbald van Hall在雄性小鼠的免疫“冷”肿瘤模型中发现，即使是由与肿瘤无关的抗原所组成的预处理疫苗也能够诱导CXCR3介导的T细胞内流。

本文要点：

（1）在缺乏CD3 bsAb的情况下，浸润仅限于肿瘤扩散的边缘；而随后给药的CD3 bsAb则能够诱导活化的效应性CD8 T细胞浸润到肿瘤细胞巢中。研究发现，这种联合疗法能够建立炎症性th1型肿瘤微环境，从而有效地根除肿瘤。

（2）实验结果表明，多种疫苗制剂(包括合成长肽和病毒)均可增强CD3 bsAb的治疗效果。综上所述，该研究证明了疫苗诱导的肿瘤相关T细胞的瘤内浸润可以大大提高CD3 bsAb在实体瘤中的疗效。

Jim Middelburg. et al. T-cell stimulating vaccines empower CD3 bispecific antibody therapy in solid tumors. Nature Communications. 2024

https://www.nature.com/articles/s41467-023-44308-6