带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒(VZV)重新激活引起的，主要表现为疼痛性皮疹。虽然以重组蛋白为基础的疫苗非常有效，但由于缺乏必要的佐剂，其供应链仍面临着严峻的挑战。基于信使RNA(mRNA)的疫苗可以实现快速的大规模生产，但其有效性仍依赖于高效的递送载体和序列设计。有鉴于此，中国科学院化学所吕雪光研究员、大连理工大学林佳奇教授和中国中医科学院崔晓兰研究员使用含有两种不同的可电离脂质的协同脂质纳米颗粒(Syn-LNP)开发了一种基于mRNA的VZV疫苗。

本文要点：

（1）与由一种可电离脂质配制的LNP和商品化LNP相比，Syn-LNP能够实现更优的mRNA表达。研究发现，包裹VZV糖蛋白E(gE)编码的mRNA后，mgE@Syn-LNP可在小鼠模型中诱导产生强大的体液和细胞免疫应答，并且这些反应的强度与佐剂重组gE蛋白诱导的反应相似，显著高于减毒的活VZV。

（2）mgE@Syn-LNP能够产生持续7个月以上的体液反应，并且不会造成明显的不良反应。实验结果表明，mgE@Syn-LNP可保护接种疫苗的豚鼠免受活VZV的攻击。对mRNA抗原设计的初步研究表明，去除gE的糖基化位点会大大降低其诱导免疫应答的性能。综上所述，该研究构建的封装的gE编码mRNA的Syn-LNP能够为构建带状疱疹疫苗提供新的借鉴和参考。

Xingdi Cheng. et al. A Synergistic Lipid Nanoparticle Encapsulating mRNA Shingles Vaccine Induces Potent Immune Responses and Protects Guinea Pigs from Viral Challenges. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202310886

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202310886