分子变色龙具有灵活性,可以根据环境的特性动态屏蔽或暴露极性功能。近日,乌普萨拉大学Jan Kihlberg综述研究了药物发现中的分子变色龙。
本文要点:
1) 尽管分子变色龙的概念早在1970年就被引入,但自2010年代以来,人们对它们的关注大幅增长,并且药物发现越来越关注新的化学模式。这些模式包括环肽、大环和蛋白水解靶向嵌合体,所有这些都存在于远离传统小分子药物的化学空间中。药物的口服吸收需要细胞渗透性和水溶性。与传统的小分子药物相比,将这些特性和有效的靶点结合工程化为更大的新模式是一项更艰巨的任务。
2) 作者对分子变色龙领域的一般理论进行了分析,并讨论了变色龙为什么会流行起来,以及为它们的设计提供了一个可行方案;然后,作者提供了一个先进的计算机方法来支持实现分子变色龙的设计。
Vasanthanathan Poongavanam et.al Molecular chameleons in drug discovery Nature Reviews Chemistry 2023
DOI: 10.1038/s41570-023-00563-1
https://doi.org/10.1038/s41570-023-00563-1