许多肽衍生的天然产物是由非核糖体肽合成酶（NRPS）合成的，每个氨基酸通过两个不同的反应与指定的肽基载体蛋白（PCP）偶联，这两个反应依次由腺苷酸结构域的单个活性位点催化。近日，普林斯顿大学Haw Yang、明斯特大学Henning D. Mootz报道了亚结构域动力学使非核糖体肽合成酶发生化学链式反应。
本文要点：
1) 作者使用单分子Förster共振能量转移表明合成酶的A结构域在酶周期中具有结构延伸和功能强制性构象，并在腺苷化和硫酯形成结构之间交替。作者采用生物化学、计算和小角度X射线散射研究揭示了这三种构象之间的固有相互转化。
2) 作者定量分析了结构转变和酶促转化之间的紧密动力学耦合，并揭示了合成酶I A结构域如何利用其固有的构象动力学来驱动具有柔性连接的PCP结构域的定向生物合成。
Xun Sun et.al Subdomain dynamics enable chemical chain reactions in non-ribosomal peptide synthetases Nature Chemistry 2023
DOI: 10.1038/s41557-023-01361-4
https://doi.org/10.1038/s41557-023-01361-4
