纳米颗粒能够作为阿尔茨海默病(AD)药物的递送载体，但设计这类载体时应考虑AD大脑的血脑屏障(BBB)完整性和神经炎症。高丽大学Hyunjoon Kong和伊利诺伊大学香槟分校Hee Jung Chung发现衰老是影响纳米颗粒在脑内定位和保留的重要因素，并进一步设计了能够与反应性星形胶质细胞和活化的小胶质细胞相结合的纳米颗粒。

本文要点：

（1）研究者将聚(乳酸-羟基乙酸共聚物)(PLGA)和结合CD44的透明质酸(HA)组成的嵌段共聚物进行组装，构建了直径为200 nm的纳米粒子。研究表明，实验制备的PLGA-b-HA纳米粒子与表达CD44的反应性星形胶质细胞和活化的小胶质细胞的结合效率会有所增加。

（2）在血管内注射后，由于通过渗漏的BBB的跨血管转运增强，因此纳米颗粒会定位于APP/PS1 AD模型小鼠及其同窝对照组小鼠（年龄均为13-16个月）的海马，而在年轻的成年小鼠海马中则未发现有纳米颗粒的存在。综上所述，该研究证明了纳米粒子在脑中的定位是由衰老引起的BBB破坏所导致的，而与AD的病理无关。

Gregory C. Tracy. et al. Intracerebral Nanoparticle Transport Facilitated by Alzheimer Pathology and Age. Nano Letters. 2023

DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c03222

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c03222