纳米药物的临床应用仍面临着化疗药物在肿瘤内的生物利用度差、安全性提高但疗效受限等挑战。有鉴于此，中国药科大学丁杨教授、张华清研究员和周建平教授开发了一种酶沉默的纳米海绵，其具有很长的有效期，能够可逆地呼出/吸入阿霉素(DOX)，以实现连续的细胞间接力药物递送，并改善药物的瘤内保留效果。

本文要点：

（1）该纳米海绵由阳离子脂质覆盖透明质酸衍生物聚两性电解质内核(用于包裹DOX和靶向透明质酸酶-1的siRNA(siHyal1))以及由融合肽4F-tLyP-1(载脂蛋白A-I(apoA-I)模拟肽4F和tLyP-1融合而成，用于实现肿瘤归巢与和外渗进入到肿瘤间质)修饰的脂蛋白壳所组成。在细胞内/细胞间的pH变化的触发下，该纳米海绵内核可以在内涵体/溶酶体(pH 5.0)中发生可逆性膨胀，以释放DOX。在细胞质中(pH 7.4)，纳米海绵内核会因发生去质子化而收缩，以重新负载DOX，并在通过高尔基体分泌到细胞外基质(pH 6.8)后继续其行为，从而大大提高肿瘤内的DOX保留和利用度。

（2）与此同时，sihyal1特异性沉默也能够延长纳米海绵的瘤内有效期，并保证载体和药物在穿梭于多层肿瘤细胞时具有时空一致性。实验结果表明，该纳米海绵可在99.1%肿瘤球体和80.1%原位肿瘤模型中实现有效的肿瘤抑制。综上所述，该研究开发了一种能够实现主动的细胞间接力药物递送的智能纳米海绵，其可以提高药物在肿瘤内的生物利用度，并增强对实体瘤的化疗效果。

Xiaoyu Yang. et al. Enzyme-Silenced Nanosponges Prolong Intratumoral Lifetime to Facilitate Intercellular Relay Drug Delivery and Treatment Efficacy. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c06544

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c06544