基于抗体的免疫检查点阻断(ICB)疗法的低应答率和适应性耐药等问题使得研究者亟需开发新的免疫治疗策略。有鉴于此，厦门大学宋彦龄教授构建了一种适配体辅助的免疫检查点阻断(Ap-ICB)策略来对抗结合唾液酸的免疫球蛋白样凝集素-15 (Sigelc-15，)。Sigelc-15是一种新型的免疫抑制因子，其在癌细胞/肿瘤浸润的髓系细胞中会发生广泛上调，并且与程序性细胞死亡配体1(PD-L1)相互排斥。

本文要点：

（1）通过对蛋白适配体进行选择，实验筛选出了对Sigelc-15蛋白/Sigelc-15阳性细胞具有高亲和力的WXY3适配体，其可在体内外恢复抗原特异性T细胞应答。研究发现，针对Siglec-15的WXY3 Ap-ICB可通过增强巨噬细胞和T细胞的功能提高肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫，从而抑制同系小鼠模型的肿瘤生长和转移。

（2）此外，研究者也利用基于适配体的球形核酸开发了一种多价结合和空间位阻的协同ICB策略，以进一步提高体内抗肿瘤效果。综上所述，该研究表明靶向Siglec-15的Ap-ICB有望作为一种重要的标准化癌症免疫治疗新策略。

Qiuyue Wu. et al. Aptamer-Assisted Blockade of the Immune Suppressor Sialic Acid-Binding Immunoglobulin-Like Lectin-15 for Cancer Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2023

DOI: 10.1002/anie.202312609

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202312609