免疫治疗已在临床上取得了显著的成功，但其疗效仍会受到免疫激活不足和免疫抑制性微环境等问题的影响。有鉴于此，中国医学科学院＆北京协和医学院王朝辉研究员和北京大学张强教授构建了对肿瘤微环境(TME)响应、富含锰的过氧化锌纳米颗粒(MONPs)，其可通过诱导癌细胞的免疫原性死亡(ICD)和激活干扰素基因刺激因子(STING)通路来协同增强癌症免疫治疗。
本文要点：
（1）MONPs在暴露于酸性肿瘤组织时会发生分离，从而原位产生•OH以诱导ICD效应。此外，产生的Mn2+能够激活STING，协同诱导I型干扰素和炎症因子的分泌，从而产生特异性T细胞反应。与此同时，MONPs也可通过减少Tregs和将M2型巨噬细胞极化为M1型来产生级联适应性免疫反应，以缓解TME的免疫抑制性。
（2）与抗PD-1抗体联合应用后，MONPs能够在抑制肿瘤生长和预防肺转移等方面表现出更好的疗效。综上所述，该研究开发的功能性纳米颗粒能够增强STING先天刺激，有望为癌症免疫治疗提供一个有效的新策略。
Mengli Zhou. et al. Manganese-Enriched Zinc Peroxide Functional Nanoparticles for Potentiating Cancer Immunotherapy. Nano Letters. 2023
DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c02941
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c02941
