目前仍需要有效抑制补体系统,来防止通过补体级联和炎症反应过快清除纳米材料。鉴于此,来自美国科罗拉多大学的Dmitri Simberg等人发现由人补体受体2(CR2)(识别纳米表面沉积的补体3(C3))和补体受体1(CR1)(阻断C3转化酶)组成的融合结构在许多类型的纳米材料上都能以至皮摩尔到低纳摩尔效率抑制补体激活。
文章要点:
1) 该研究证实,在体外和体内都只有一小部分纳米颗粒被C3随机调理,而CR2-CR1立即进入这个亚群,尽管体内清除迅速,但在大鼠体内或在小鼠体内联合注射CR2-CR1或其小鼠直系物CR2-Crry与超顺磁性氧化铁纳米颗粒几乎可以完全阻断补体调节和不需要的粒/单核细胞摄取;
2) 此外,该抑制剂可完全防止大剂量注射纳米颗粒所引起的动物嗜睡,且不会诱导长期的补体抑制,这些结果表明,这些靶向补体调节器具备一定的临床应用前景。
参考资料:
Li, Y., Jacques, S., Gaikwad, H. et al. Inhibition of acute complement responses towards bolus-injected nanoparticles using targeted short-circulating regulatory proteins. Nat. Nanotechnol. (2023).
10.1038/s41565-023-01514-z
https://doi.org/10.1038/s41565-023-01514-z