细胞焦亡是一种炎性形式的程序性细胞死亡(PCD)，由Gasdermin蛋白家族调控，其在制定肿瘤治疗策略等方面能够发挥关键作用。然而，癌症常会通过免疫抑制通路或其他耐药机制逃避PCD。有鉴于此，南方医科大学于梦教授、喻志强教授和Yuanyuan Yang设计了一种负载金属离子和免疫佐剂R848的酸响应型铁/锰双金属有机框架纳米系统(FeMn@R@H)，并将其用于结合细胞焦亡和增强的免疫治疗。

本文要点：

（1）在酸性肿瘤微环境(TME)下，FeMn@R@H会被触发分解以释放Fe³⁺和Mn²⁺离子，从而启动类芬顿反应，实现ROS介导的细胞焦亡。研究发现，焦亡引起的细胞破裂会诱导肿瘤细胞释放促炎细胞因子和免疫原性成分，进一步导致免疫原性细胞死亡(ICD)，促进抗肿瘤免疫应答。

（2）与此同时，联合递送的R848可通过激活TLR7/8通路逆转抑制性肿瘤免疫微环境(TIME)，诱导炎症反应。实验结果表明，该研究构建的肿瘤特异性治疗系统可以将金属离子和R848共递送到肿瘤组织，从而实现焦亡介导的PCD和增强的抗肿瘤免疫治疗。

Zhenzhen Feng. et al. An acid-responsive MOF nanomedicine for augmented anti-tumor immunotherapy via a metal ion interference-mediated pyroptotic pathway. Biomaterials. 2023

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223003411