类液体蛋白凝聚物成熟为淀粉样蛋白与几种神经退行性疾病有关。然而,这种从液体到固体的转变背后的分子机制在很大程度上仍然不清楚。
在这里,苏黎世联邦理工学院Paolo Arosio分析了由hnRNPA1低复杂结构域的缩合所介导的淀粉样蛋白的形成,hnRNPA1是一种参与肌萎缩侧索硬化症的蛋白质。
文章要点
1)研究表明,相分离和模糊是相互联系但又不同的过程,它们受到蛋白质序列的不同区域的调制。
2)通过监测淀粉样蛋白形成的时空演变,研究人员证明淀粉样蛋白的形成并不是均匀地发生在液滴内部,而是在凝聚体的界面上被促进。进一步研究表明,用表面活性分子覆盖液滴的界面可以抑制绒毛的形成。
3)结果显示,hnRNPA1的生物分子凝聚体的界面促进了纤毛的形成,因此表明界面是一种潜在的新的治疗靶点,可以对抗凝聚介导的异常淀粉样蛋白的形成。
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Linsenmeier, M., Faltova, L., Morelli, C. et al. The interface of condensates of the hnRNPA1 low-complexity domain promotes formation of amyloid fibrils. Nat. Chem. (2023).
DOI:10.1038/s41557-023-01289-9
https://doi.org/10.1038/s41557-023-01289-9