白细胞介素-2(IL-2)是美国食品药品监督管理局批准的首批免疫疗法之一,但其使用受到毒性和低疗效的限制。此外,所有免疫疗法都受到“免疫冷”肿瘤的免疫抑制和促结缔组织增生微环境的限制,如胰腺导管腺癌(PDAC)或伴有晚期肝纤维化的肝细胞癌(HCC)。国立清华大学Yunching Chen、Jen-Huang Huang和新加坡国立大学Wee Han Ang报道了一种新型化学免疫疗法纳米凝胶(IL2-Pt@Nanogel),用于IL-2和II型免疫原性细胞死亡诱导剂Pt-NHC的双重递送,并可通过诱导癌症细胞产生I型干扰素(IFN)来降低肿瘤相关巨噬细胞的免疫抑制表型并减少调节性T细胞浸润。
本文要点
(1)通过结合血管紧张素II受体阻滞剂氯沙坦与IL2-Pt@Nanogel治疗,可显著减少结缔组织增生,并将PDAC和HCC的微环境重新编程为免疫刺激性微环境。
(2)这些作用在原发性和转移性PDAC和具有潜在肝纤维化的HCC模型中产生了强大的抗肿瘤功效。因此,本研究提出了一种基于IL-2的化学免疫治疗策略,具有临床转化治疗实体瘤的潜力。
Hsuan-Yu Mu, et al. A Chemoimmunotherapy Nanogel Enables Efficient Delivery of Interleukin-2 and Induction of Immunogenic Cell Death for Effective Cancer Therapy. AFM. 2023
DOI:10.1002/adfm.202303033
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202303033