阿尔茨海默病(AD)药物的开发最近取得了重大成就。为了进一步增加候选药物库,探索非传统治疗途径至关重要。哈佛大学Chongzhao Ran和中山大学巢晖提出了一种光不稳定的姜黄素二氮杂环己烷类似物CRANAD-147,其可在细胞和体内诱导淀粉样蛋白β(aβ)物质的性质、结构(序列)和神经毒性的变化。
本文要点
(1)这种操作是通过照射LED光或化学发光探针ADLumin-4发出的分子产生的光(称为“分子光”)来实现的。而在分子化学发光成像的辅助下,研究证明了CRANAD-147/LED或CRANAD-107/ADLumin-4(分子光)的组合可以有效减缓转基因5xFAD小鼠体内Aβs的积累。
(2)利用分子光显著的组织穿透能力,可实现光不稳定的aβ配体和分子光的协同作用以进行光疗,有望成为传统AD治疗干预的一种有前途的替代方案。
Shi Kuang, et al. A Photolabile Curcumin-Diazirine Analogue Enables Phototherapy with Physically and Molecularly Produced Light for Alzheimer's Disease Treatment. Angew. 2023
DOI:10.1002/anie.202312519
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202312519