干扰素基因刺激因子（STING）信号通路的激活不足和深刻的免疫抑制微环境在很大程度上限制了癌症免疫疗法的效果。中国医学科学院药物研究所王朝辉、深圳湾实验室饶浪和新加坡国立大学陈小元开发了肿瘤微环境（TME）响应性纳米颗粒（PMM NP），其可同时利用STING和Toll样受体4（TLR4），通过TLR4介导的核因子κB信号通路刺激来增强STING的激活，导致I型干扰素（即IFN-β增强4.0倍）和促炎细胞因子的分泌增加以促进特异性T细胞免疫反应。

本文要点

（1）此外，PMM NP可通过降低Tregs的百分比和将M2巨噬细胞极化为M1型来缓解TME的免疫抑制，从而产生免疫支持性TME以释放级联适应性免疫反应。与抗PD-1抗体结合后，PMM NP在炎性的结直肠癌癌症和非炎性的转移性乳腺肿瘤模型中都实现了协同治疗效应。

（2）此外，用低渗细胞重新激发无肿瘤动物诱导了完全的肿瘤排斥反应，表明产生了系统性抗肿瘤记忆。这些TME响应性纳米颗粒可能为实现STING激活的时空协调开辟了一条新途径，为下一代癌症免疫疗法提供了一种有前景的临床候选策略。

Dan Liu, et al. Tumor Microenvironment-Responsive Nanoparticles Amplifying STING Signaling Pathway for Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2023

DOI：10.1002/adma.202304845

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202304845