靶向细胞内的蛋白质疗法在疾病治疗中具有巨大的潜力，因此迫切需要强大的胞质蛋白质递送技术。受超负电荷、富含核苷酸的核酸结构的启发，苏州大学殷黎晨首次通过简单的绿色合成工程化设计了具有显著增强负表面电荷的腺苷酸前蛋白（A蛋白）。

本文要点

（1）基于A蛋白，研究还进一步开发了胸苷修饰的聚乙烯亚胺，它具有强大的静电吸引、互补碱基配对和与A蛋白的疏水相互作用，可形成具有强大胞浆递送效率的耐盐纳米复合物。

（2）酸性内溶酶体环境能够无痕迹地恢复A蛋白，从而促进天然蛋白的细胞内释放。这种策略对哺乳动物细胞中具有不同分子量和等电点的各种蛋白质显示出高效性和普遍性。

（3）此外，它能够高效递送靶向融合癌基因EWSR1-FLI1的CRISPR-Cas9核糖核蛋白，从而对尤因肉瘤具有显著的抗肿瘤功效。这项研究为胞质蛋白质递送和基因编辑提供了一个强大而通用的平台，有利于蛋白质药物的开发。

Xun Liu, et al. Engineering nucleotidoproteins for base pairing-assisted cytosolic delivery and genome editing. Angew. 2023

DOI：10.1002/anie.202307664

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202307664