急性细菌性脑膜炎的治疗很困难，因为血脑屏障不可渗透，极大地限制了大脑中的抗生素浓度。在氧化铁磁性纳米颗粒存在下生长的大肠杆菌可分泌大量的磁性外膜囊泡（OMV），以去除细胞质中多余的铁。虽然OMV是完全仿生的纳米载体，但其可能产生炎症性作用。苏州大学刘坚和格罗宁根大学Henny C. van der Mei使用CRISPR/Cas9介导的基因敲除抑制炎性脂质A酰基转移酶的合成，因此可从大肠杆菌菌株制备非炎性磁性OMV。

本文要点

（1）OMV装载有头孢曲松（CRO）和meso-四-（4-羧基苯基）卟啉（TCPP），并通过血脑屏障进行磁驱动，用于细菌性脑膜炎的声动力学治疗。CRO和TCPP负载的OMV在超声应用时可产生与TCPP在溶液中产生的ROS效率类似的ROS。

（2）在体外，CRO和TCPP负载的OMV在超声应用后产生的ROS与CRO协同作用，杀死耐CRO大肠杆菌菌株。在耐CRO大肠杆菌脑膜炎小鼠模型中，在磁靶向和超声应用后，CRO和TCPP负载的OMV提高了受感染小鼠的存活率和临床行为评分，并且停止治疗后至少两周内未出现复发。

Rui Shi, et al. Magnetically-targetable outer-membrane vesicles for sonodynamic eradication of antibiotic-tolerant bacteria in bacterial meningitis. Biomaterials. 2023

DOI：10.1016/j.biomaterials.2023.122320

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223003289