免疫疗法的进步改变了癌症临床管理的模式。然而，由于内在和治疗压力导致的动态免疫逃避的发生，相当一部分胰腺导管腺癌（PDAC）患者对当前的免疫疗法反应轻微。上海交通大学医学院徐雷鸣、中国科学院上海药物研究所于海军、Yi Lai和华东师范大学徐志爱确定了胰腺癌相关成纤维细胞（CAF）诱导的纤维化和肿瘤细胞介导的T细胞耗竭在驱动动态免疫逃避中的关键作用。
本文要点
（1）基于这一发现，研究在此设计了一种新的基于肽-药物偶联物（PDC）的自适应纳米调节器，用于减轻PDAC的动态免疫逃避。
（2）所得到的纳米调节剂可以进行从球形胶束到纳米纤维、随后从纳米纤维到球形纳米颗粒的两阶段形态转变，。这种纳米结构设计可以促进细胞外基质中CAF抑制剂的分化递送以干预CAF介导的肿瘤纤维化，以及吲哚胺2，3-双加氧酶1抑制剂向肿瘤细胞的分化递送，以缓解IDO1犬尿氨酸轴诱导的T细胞耗竭。
（3）在体内Panc02和KPC肿瘤模型中，用自适应纳米调节剂进行的抗肿瘤研究都引发了持久的抗肿瘤免疫和显著的抗肿瘤性能。总之，基于PDC的自适应纳米调节剂可能为增强PDAC免疫疗法提供一种新的途径。
Jiaxing Pan, et al. Self-Adaptive Nanoregulator to Mitigate Dynamic Immune Evasion of Pancreatic Cancer. Advanced Materials. 2023
DOI：10.1002/adma.202305798
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202305798
