糖尿病肾病（DN）与失能高度相关，是世界范围内终末期肾病的主要原因。哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）通路和肾小球中活性氧（ROS）激活的功能障碍可阻碍DN进展。然而，mTOR抑制剂用于DN治疗仍然存在争议。重庆医科大学Li Zeng和Ling Zhong构建了雷帕霉素复合物1（mTORC1）抑制纳米平台（ESC-HCM-B），该平台可靶向足细胞以释放mTOR和ROS抑制剂，用以探索联合治疗是否是治疗DN的替代方法。

本文要点

（1）结果表明，ESC-HCM-B由于其核心介孔二氧化硅纳米颗粒（MSNPs）而实现了高载药量，增强的生物均相复合膜使ESC-HCM-B具有避免免疫吞噬、自动阀型缓释药物和高稳定性的特点。

（2）在体外，纳米平台在足细胞靶向方面表现出高效性，但没有显著的细胞毒性或凋亡促进作用。特别是ESC-HCM-B携带的量子点进一步放大了“纳米酶”的作用；该机制降低了高糖诱导的足细胞ROS水平，保护了线粒体损伤，恢复了线粒体能量代谢。

（3）在体内，纳米平台专门针对肾脏的肾小球和足细胞区域。治疗后，纳米平台显著降低了DN大鼠的尿蛋白水平，延缓了肾小球硬化。这种纳米平台为DN治疗提供了一种安全有效的策略。

Kui Fan, et al. Enhanced Biohomogeneous Composite Membrane-Encapsulated Nanoplatform with Podocyte Targeting for Precise and Safe Treatment of Diabetic Nephropathy. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c04671

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c04671