脑炎症被认为是加重继发性脑损伤并阻碍缺血性脑卒中预后的主要原因之一。缺血性卒中后，大量外周中性粒细胞被募集到脑损伤中，并释放中性粒细胞外陷阱（NETs），导致血脑屏障（BBB）损伤加重、小胶质细胞活化，最终导致神经元死亡。南京医科大学辛洪亮、Ming Xu和海军军医大学Dongwei Dai开发了一种智能多功能递送系统来调节缺血性脑中的免疫紊乱。

本文要点

（1）简言之，将肽酰精氨酸脱氨酶4（PAD4）的抑制剂Cl脒包封到自组装脂质体纳米载体（C-Lipo/CA）中，该载体由活性氧（ROS）反应性聚合物和纤维蛋白结合肽修饰，以实现靶向缺血性损伤和刺激响应性药物释放。

（2）在脑动脉闭塞/再灌注（MCAO）小鼠模型中，C-Lipo/CA可以抑制缺血性脑中NETs的释放过程（NETosis），并进一步抑制干扰素基因的环鸟苷-腺苷-单磷酸合成酶刺激因子（cGAS-STING）通路。

（3）此外，用C-Lipo/CA治疗的MCAO小鼠显著减轻了缺血和再灌注损伤，与盐水组约46.7%的面积相比，脑梗死面积减少到12.1%。这些结果表明，C-Lipo/CA整合了小胶质细胞调节、血脑屏障保护和神经元存活，发挥潜在的治疗策略，最大限度地改善缺血性中风的死亡率。

Shanbo Sun, et al. Smart Liposomal Nanocarrier Enhanced the Treatment of Ischemic Stroke through Neutrophil Extracellular Traps and Cyclic Guanosine Monophosphate-Adenosine Monophosphate Synthase-Stimulator of Interferon Genes (cGAS-STING) Pathway Inhibition of Ischemic Penumbra. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c03390

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c03390