蛋白质水解靶向嵌合体（PROTAC）技术代表了一种利用细胞泛素-蛋白酶体系统降解靶蛋白的新方法。北京大学深圳研究生院尹丰和李子刚开发了一种基于脂质体自组装的新型拆分混合PROTAC系统（LipoSM-PROTAC），同时修饰FA（叶酸）以增强其肿瘤靶向能力。

本文要点

（1）雌激素受体（ERα）被选为感兴趣蛋白（POI），以验证脂质降解剂的功效。结果表明，这种PROTAC可以被FA受体阳性细胞（FR+）有效和选择性地吸收到细胞中，并以显著降低的浓度降解POI。

（2）与基于肽的SM-PROTAC相比，所设计的LipoSM-PROTAC系统可以以较低的浓度达到治疗效果，并为临床转化潜力提供机会。总体而言，基于LipoSM的平台显示出更高的药物疗效，为PROTAC和其他生物分子调控提供了有前景的潜在应用。

Chunli Song, et al. Selective Protein of Interest Degradation through the Split-and-Mix Liposome Proteolysis Targeting Chimera Approach. JACS. 2023

DOI：10.1021/jacs.3c05948

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c05948