调节自噬以控制癌症细胞的稳态循环过程是一种很有前途的抗癌策略。高尔基体是自噬的底物,但高尔基体自噬介导的抗肿瘤途径很少报道。中山大学Zong-Wan Mao、曹乾和温州医科大学沈建良开发了一种新的高尔基靶向铂(II)复合物Pt3,其对肺癌的细胞毒性是顺铂的20倍,并且在体内给药后可以完全消除肿瘤。
本文要点
(1)机制研究表明,Pt3诱导了大量的高尔基体应激,表现为高尔基体结构的断裂、高尔基体蛋白(GM130,GRASP65/55)的下调、高尔基依赖性转运和糖基化的丧失。
(2)这触发了高尔基吞噬,但阻断了随后的自噬体与溶酶体的融合,这在自噬调节中具有双重作用,可导致蛋白稳定丧失和细胞凋亡。Pt3是第一个高尔基靶向Pt复合物,可以触发高尔基应激介导的自噬流量和自噬细胞凋亡串扰的双重调节,用于高效的癌症治疗。
Bing-Bing Liang, et al. A Golgi-Targeted Platinum Complex Plays a Dual Role in Autophagy Regulation for Highly Efficient Cancer Therapy. Angew. 2023
DOI:10.1002/anie.202312170
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202312170