在肝细胞癌（HCC）中，对免疫检查点阻断如抗程序性细胞死亡-1（PD-1）抗体的持久应答率仍然相对较低，这主要是由肿瘤组织中CD8+T细胞，特别是干细胞样CD8+T淋巴细胞数量有限的免疫抑制微环境造成的。华中科技大学Lu Gan和Xiangliang Yang开发了衍生自甲胎蛋白（AFP）过表达巨噬细胞的工程微粒（MP），其负载雷喹莫特(R848@M2pep-MPsAFP)后可增强HCC中的抗PD-1治疗。
本文要点
（1）R848@M2pep-MPsAFP靶向并将免疫抑制性类M2肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）重新编程为M1样表型。同时R848@M2pep-MPsAFP重塑的TAMs作为抗原呈递细胞，不仅呈递AFP抗原以激活CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫，还提供了维持和分化类干细胞CD8+T的肿瘤内小生境。
（2）R848@M2pep-MPsAFP与抗PD-1抗体的联合免疫疗法产生了强大的抗肿瘤免疫记忆，并诱导了大量类干细胞CD8+T细胞增殖和分化为最终耗尽的CD8+T，可实现HCC临床前模型的长期免疫监测。
（3）研究还表明，来源于过表达模型抗原卵清蛋白（OVA）的巨噬细胞的R848负载的工程MP可以改善黑色素瘤B16-OVA荷瘤小鼠的抗PD-1治疗。因此，该工作为个性化癌症免疫疗法提供了一种简单而通用的策略，以促进抗PD-1治疗。
Xiaoqiong Zhang, et al. Cell microparticles loaded with tumor antigen and resiquimod reprogram tumor-associated macrophages and promote stem-like CD8+ T cells to boost anti-PD-1 therapy. Nature Communications. 2023
DOI：10.1038/s41467-023-41438-9
https://www.nature.com/articles/s41467-023-41438-9
