癌症免疫周期概念化了驱动T细胞对肿瘤反应的机制，但受到肿瘤固有免疫编辑（immunoediting）的限制，其常常无法启动和维持适应性免疫。而靶向细胞死亡模式的特定性可能为增强T细胞抗肿瘤免疫效果提供独特的机会。澳门大学张宣军报道了一种使用纳米/基因工程化细胞外囊泡的超声纳米药物三重肿瘤免疫编辑治疗策略。

本文要点

（1）该策略可以诱导肿瘤高度免疫原性泛凋亡（PANoptosis），并通过反复释放损伤相关分子模式反复启动癌症先天免疫循环，从而引发足够的抗原特异性T细胞并通过激活cGAS-STING信号通路形成保护性免疫应答。

（2）在免疫检查点阻断的帮助下，免疫微环境的重新编程进一步促进了先天免疫和适应性免疫的迅速桥接，并显著抑制了转移性和再挑战性肿瘤的生长。因此，靶向泛凋亡为克服对难治性癌症的免疫抵抗提供了一种针对免疫逃逸的策略和一种正反馈免疫激活途径。

Liqiang Zhou, et al. Immunogenic PANoptosis-initiated Cancer Sono-Immune Reediting Nanotherapy by Iteratively Boosting Cancer Immunity Cycle. Advanced Materials. 2023

DOI：10.1002/adma.202305361

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202305361