干扰素基因刺激因子(STING)通路的药理激活已成为癌症免疫治疗的一种很有前途的策略,但结构较小的STING激动剂在肿瘤微环境(TME)中的积累不足、清除快、药效持续时间短,极大地影响了治疗效果。南方医科大学喻志强提出了一种肿瘤细胞外基质(ECM)锚定的STING激动剂基光免疫治疗纳米药物(SAPTN),该药物可以被温和光热疗法(mild PTT)诱导的中性粒细胞炎症激活。
本文要点
(1)SAPTN具有适用于NIR-II荧光和光声成像引导的癌症治疗的近红外(NIR-II)光子特性。可靶向ECM的聚集体SAPTN可STING缓慢连续释放激动剂diABZIs。温和PTT和持久的STING激动剂在ECM中协同释放,引发系统强大和长期的抗癌免疫。
(2)在肿瘤模型中,这种方法导致约100%的原位乳腺肿瘤小鼠完全根除肿瘤,并且小鼠恢复了至少2个月的无瘤生存期。此外,通过激光照射肿瘤内给予SAPTN所发挥的免疫介导的远隔效应显示出对远处实体瘤生长的抑制作用。
Wen Ma, et al. Bioactivable Sting Nanoagonists to Synergize Nir-Ii Mild Photothermal Therapy Primed Robust and Long-Term Anticancer Immunity. Advanced Materials. 2023
DOI:10.1002/adma.202303149
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202303149