嵌合抗原受体T（CAR T）细胞免疫疗法在治疗许多癌症方面极具潜力。然而，它经常引起危及生命的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性。在这里，宾夕法尼亚大学Michael J. Mitchell发现聚乙二醇（PEG）与CAR T细胞表面的原位结合（“PEG化”）产生了一种聚合物间隔物，可以阻断CAR T细胞、肿瘤细胞和单核细胞之间的相互作用。
本文要点：
1) 这种阻断阻碍了CAR T细胞对肿瘤的深入溶解和单核细胞的激活，从而减少了毒性细胞因子的分泌，减轻了CRS相关症状。随着时间的推移，CAR T细胞的缓慢扩增降低了PEG表面密度，并恢复了CAR T与肿瘤细胞的相互作用，从而诱导有效的肿瘤杀伤。
2) 这发生在CAR T细胞-单核细胞相互作用恢复之前，为单核细胞过度激活之前CAR T淋巴细胞杀死肿瘤打开了治疗窗口。与抗体治疗相比，该方法的致死性神经毒性较低，这表明CAR T细胞的原位聚乙二醇化为更安全的细胞免疫治疗提供了一种新策略。
Ningqiang Gong et.al In situ PEGylation of CAR T cells alleviates cytokine release syndrome and neurotoxicity Nature Materials 2023
DOI: 10.1038/s41563-023-01646-6
https://doi.org/10.1038/s41563-023-01646-6
