光敏剂(PS)在光动力疗法(PDT)前后的光毒性以及乏氧的肿瘤微环境是限制PDT应用的两个主要问题。虽然可激活的PS可以成功地解决PDT前的PS光毒性,并且I型PS可以在缺氧环境中有效地产生活性氧(ROS),但解决PDT后的光毒性的方法非常有限。新加坡国立刘斌和浙江大学平渊提出了一种概念验证的按需可切换光敏剂,其在PDT前后具有淬灭的光敏剂作用,并且只能在肿瘤乏氧环境中被激活。
本文要点
(1)研究设计了乏氧-常氧循环响应的I型PS TPFN-AzoCF3来证明上述概念,并使用DSPE-PEG-2000作为封装基质将其进一步配制成TPFN-AzoCF3纳米颗粒(NP)。
(2)NPs只能在乏氧肿瘤中被激活,在PDT治疗期间产生I型ROS,但在正常组织中,无论是在PDT之前还是之后,NPs都是无毒的,从而最大限度地减少副作用并提高治疗效果。
(3)在体外和体内肿瘤治疗中也验证了上述概念,这一策略将为未来设计更多副作用最小化的按需可切换光敏剂铺平道路。
Jianwu Tian, et al. Activatable Type-I Photosensitizer with Quenched Photosensitization Pre and Post Photodynamic Therapy. Angew. 2023
DOI:10.1002/anie.202307288
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202307288