目前的治疗方法只能使少数类风湿性关节炎（RA）患者病情缓解，因此需要探索其他致病因素并开发新的治疗方法。中科院过程所魏炜、马光辉院士和锦州医科大学Xifan Mei顾臻和张宇琪发现了临床滑液样本中的游离DNA（cfDNA）水平与炎症反应和RA疾病活性之间的强相关性。

本文要点

（1）研究证明了cfDNA在疾病发展中的重要作用。在这些发现的基础上，作者开发了一种基于抗炎（M2）巨噬细胞衍生的外泌体作为基础的新型治疗方法，即在外泌体膜上使用低聚赖氨酸和基质金属蛋白酶（MMP）可裂解聚乙二醇（PEG）进行修饰。

（2）静脉注射后，PEG使循环延长，C-C基序趋化因子配体（CCL）引导的积累共同导致炎症关节的富集。在MMP切割后，带正电荷的寡赖氨酸暴露以清除cfDNA，而外泌体则可以诱导M2极化。

（3）通过使用经典的小鼠模型和新建立的犬模型，研究证明了合理设计的外泌体治疗剂显著抑制了关节炎症，并提供了强大的软骨保护和骨保护，揭示了其有效改善关节炎的潜力。

Zhe Wang, et al. A Targeted Exosome Therapeutic Confers Both Cfdna Scavenging and Macrophage Polarization for Ameliorating Rheumatoid Arthritis. 2023

DOI：10.1002/adma.202302503

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202302503