幽门螺杆菌(H.pylori)引起的胃部感染,是胃癌发生的主要因素。抗菌肽(AMPs)作为传统抗生素的替代治疗方法的应用受到其在胃中容易降解、对胃粘膜渗透性差以及肽生产成本的限制。香港中文大学Marianne M. Lee和Michael K. Chan描述了基因编码的幽门螺杆菌响应性杀菌剂蛋白晶体Cry3Aa-MIIA-AMP-P17的设计。
本文要点
(1)这种设计的晶体表现出与幽门螺杆菌的优先结合,并且当被激活时,可促进AMP在幽门螺杆菌感染位点的靶向释放。值得注意的是,当将激活的Cry3Aa-MIIA-AMP-P17晶体口服给受感染的小鼠时,Cry3Aa晶体框架能够保护其货物AMP不被降解,从而增强体内对抗幽门螺杆菌感染的效力。
(2)研究还表明,和抗生素相比,用活性晶体治疗对小鼠肠道微生物群的干扰最小。这些结果显示,工程化的Cry3Aa晶体可以作为口服递送治疗性肽以治疗胃肠道疾病的有效平台。
Wenxiu Zhang, et al. T A Bioresponsive Genetically Encoded Antimicrobial Crystal for the Oral Treatment of Helicobacter Pylori Infection. Advanced Science. 2023
DOI:10.1002/advs.202301724
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202301724