纳米通道技术已成为检测蛋白质折叠/展开状态的无标记和高灵敏度的强大工具。然而，即使对于具有相同构象的蛋白质，利用纳米通道阵列的内壁也可能导致多样化活动的发生，这对准确识别非常不利。中国地质大学(武汉) 娄筱叮提出了一个平台，使用带有外表面探针的纳米通道阵列，通过电信号和光学信号检测未折叠的蛋白质。

本文要点

（1）检测原理依赖于外表面探针中的马来酰亚胺基团与蛋白质半胱氨酸硫醇之间的特异性结合，其诱导纳米通道阵列的离子电流和荧光强度响应的变化。

（2）利用这一机制，该平台能够基于单个半胱氨酸巯基的暴露来区分蛋白质的折叠和未折叠状态。这两个信号的整合增强了未折叠蛋白状态鉴定的可靠性和敏感性，并能够区分正常细胞和亨廷顿舞蹈症突变细胞。

（3）这项研究为精确分析具有不同构象的蛋白质提供了一种有效的方法，并有望促进蛋白质构象相关疾病诊断的发展。

Yujuan Qiao, et al. Detection of Unfolded Cellular Proteins Using Nanochannel Array with Probe-Functionalized Outer-Surfaces. Angew. 2023

DOI：10.1002/anie.202309671

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202309671