肿瘤相关巨噬细胞等可对凋亡的癌症细胞进行胞葬作用,从而防止肿瘤继发性坏死而导致的细胞内成分释放,从而抑制了免疫原性。因此,目前导致癌症凋亡的治疗(如化疗和放疗)在引发抗肿瘤免疫方面不太令人满意。苏州大学刘庄和冯良珠通过用生物相容性聚乳酸-乙醇酸及其两亲性衍生物包封BMS777607来制备胞葬纳米颗粒抑制剂。
本文要点
(1)BMS77767是负责磷脂酰丝氨酸依赖性胞葬巨噬细胞中受体的疏水性抑制剂,因此所产生的纳米BMS可以抑制凋亡癌症细胞的胞葬作用,从而使其转向免疫原性继发性坏死。
(2)因此,当与顺铂的非免疫原性化疗、奥沙利铂的免疫原性化学治疗或外照射的放射治疗协同作用时,肿瘤内注射的纳米BMS能够激活先天和适应性抗肿瘤免疫,以改善的治疗反应。
(3)此外,吸入纳米BMS也可以显著提高顺铂化疗抑制肿瘤肺转移的疗效。因此,本研究强调了一种通过抑制胞葬细胞促进的肿瘤免疫抑制来增强不同癌症治疗的免疫原性的策略。
Yumin Wu, et al. Efferocytosis Nanoinhibitors to Promote Secondary Necrosis and Potentiate the Immunogenicity of Conventional Cancer Therapies for Improved Therapeutic Benefits. ACS Nano. 2023
DOI:10.1021/acsnano.3c04884
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c04884