蛋白质疗法在复杂疾病的治疗中非常有前景。然而，缺乏理想的递送载体阻碍了它们的临床应用，尤其是用于体内递送功能性胞质蛋白的载体。都柏林大学学院Wenxin Wang、Irene Lara Sáez和安徽理工大学Xi Wang用苯基胍（PG）基团修饰了聚（β氨基酯），以增强其对胞浆蛋白递送的适用性。

本文要点

（1）系统评价了PG组对蛋白质结合、细胞内化、蛋白质功能保护和内/溶酶体逃逸的影响。与未修饰的PAEs（L3）相比，富含鸟嘌呤的PAEs（L3PG）主要通过网格蛋白介导的内吞作用表现出优异的蛋白质结合和蛋白质内化效率。

（2）此外，两种PAE都显示出递送具有不同分子量（范围从30到464kDa）和等电点（范围从4.3到9）的胞浆蛋白的强大能力，与商业试剂PULsin和Pierce蛋白转染试剂相比，这一能力显著提高。此外，L3PG成功地将（CRISPR）Cas9核糖核蛋白（RNP）递送到表达绿色荧光蛋白（GFP）的HeLa细胞中，并实现了超过80%的GFP表达敲除。

（3）这些结果表明，对PAEs的胍修饰可以增强其胞内递送胞质功能蛋白和CRISPR/Cas9核糖核蛋白的能力。富含鸟嘌呤的PAE是一种很有前途的非病毒载体，用于功能性蛋白质递送，并有望用于基于蛋白质和核酸酶的基因编辑疗法。

Xianqing Wang, et al. Guanidyl-Rich Poly(β Amino Ester)s for Universal Functional Cytosolic Protein Delivery and Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats (CRISPR) Cas9 Ribonucleoprotein Based Gene Editing. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c03269

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c03269