动脉粥样硬化是许多心血管疾病中常见的病理现象。尽管目前的治疗方法（包括他汀类药物和丝氨酸蛋白酶PCSK9抑制剂）可以有效地将低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平降低到指南建议的水平，但主要的心血管不良事件仍然频繁发生。事实上，脂蛋白在动脉壁中的内皮下滞留会引发巨噬细胞的多种炎症事件，是动脉粥样硬化病理进展的主要原因。因此，人们逐渐认识到，调节炎症是预防和治疗动脉粥样硬化及其并发症的一种有吸引力的途径。不幸的是，在管理斑块炎症方面的特异性和有效性的挑战阻碍了动脉粥样硬化治疗的进展。上海交通大学章雪晴和新泽西理工学院Xiaoyang Xu报道了一种NP介导的信使核糖核酸治疗方法，靶向动脉粥样硬化病变巨噬细胞，调节晚期动脉粥样硬化病变的炎症，以治疗动脉粥样硬化。

本文要点

（1）研究证明，在静脉给药后，含有IL-10 mRNA的靶向NP与M2样巨噬细胞共定位，并在动脉粥样硬化斑块中诱导IL-10的产生。此外，病灶损伤显示出对炎症反应的显著减轻，氧化应激和巨噬细胞凋亡减少也证明了这一点，最终可导致脂质沉积减少，坏死区域减少，纤维帽厚度增加。

（2）这些结果证明，在晚期动脉粥样硬化的临床前模型中，mRNA疗法成功地向巨噬细胞富集的斑块递送，表明这种靶向NP炎症管理方法具有转化为广泛临床应用的巨大潜力。

Mingzhu Gao, et al. Modulating Plaque Inflammation via Targeted mRNA Nanoparticles for the Treatment of Atherosclerosis. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c00958

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c00958